肺癌在我们的生活中是很常见的,它是一种发病人群较多的癌症种类,尤其以长期吸烟的男性人数较多,由于肺癌的发病率高,治愈难度大,因此长期以来都是一种令人闻之色变的健康杀手。

2018年2月,我国国家癌症中心发布了中国最新癌症数据,汇总了全国449家癌症登记点的数据,肺癌无论是发生率还是死亡率都问鼎榜首,毫无悬念成为我国发生率最高的癌症并且是癌症死亡的最常见原因。2014年我国共有新发肺癌患者78.2万例,死亡62.6万例。

 解剖性肺切除术是早期肺癌的主要治疗手段,也是目前临床治愈肺癌的重要方法。但是,肺癌早期检出率不容乐观,在初诊时57%的肺癌患者已经发生了远处转移,而晚期 NSCLC 既往的 5 年总生存率小于 5%,获得长期生存仍然是患者最迫切的需求。晚期患者的治疗是肺癌治疗体系的重要组成部分,也是近年来研究和进展最多的部分。

 晚期NSCLC的治疗原则是以全身治疗为主的综合治疗。由于SCLC的生物学特性与其他组织学类型不同,诊断时广泛期占2/3。化疗是广泛期SCLC最主要的治疗手段,是广泛期SCLC患者的一线标准治疗。难治或耐药复发患者对大多数药物的疗效差,有效率≤10%,敏感复发者的预期有效率约为25%。

 在过去的几年里,靶向治疗TKI抑制剂给EGFR基因敏感突变并且不存在耐药基因的的非鳞非小细胞肺癌患者带来了显著的获益。

 而驱动基因阴性的患者目前依然以化疗为主,在一线治疗中,化疗总体OS为10个月左右,加上抗血管生成治疗也只有12个月左右。

 对于鳞癌患者,因其驱动基因靶点少、生存率低,治疗手段非常有限,二线治疗的标准方案(单药多西他赛)只能给患者带来5～7个月的OS获益。

 对于化疗不良反应不耐受或者发生进展的患者,对于基因检测结果不符合分子靶向治疗的患者,迫切需要新的治疗药物的出现,给予他们新的希望!

 【PD-1/PD-L1免疫疗法开启肺癌晚期治疗新纪元】

 作为世界上发病率和死亡率居高不下的肺癌一直以来都是科研和临床研究最为迅猛的癌种之一。随着医疗技术的突飞猛进,近年来针对肺癌的治疗也在不断取得突破。其中,以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗的抗癌效果最为令人瞩目。

 ▲肺癌是我国发生率最高的癌症并且是癌症死亡的最常见原因

 2015年10月,Keytruda(帕姆单抗)被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗既往化疗或靶向治疗失败的非小细胞肺癌NSCLC,成为首个被批准用于非小细胞肺癌的免疫治疗药物。

 当地时间2016年10月24日,PD-1免疫疗法新药Keytruda(帕姆单抗)获得FDA批准用于一线治疗PD-L1高表达(TPS>50%)的转移性非小细胞肺癌患者。研究招募了305例既往未接受过系统化疗且未携带EGFR或ALK突变的PD-L1高表达(TPS≥50%)NSCLC患者,随机给予帕姆单抗(200mg每3周1次)或标准化疗(培美曲塞+卡铂,培美曲塞+顺铂,吉西他滨+顺铂,吉西他滨+卡铂或紫杉醇+卡铂)。结果表明,与标准的含铂化疗相比,使用帕姆单抗的患者无进展生存期提高50%,总体生存率提高40%。

 除了帕姆单抗,PD-1抑制剂Opdivo及PD-L1抑制剂Tecentrip均已经FDA批准用于NSCLC晚期患者治疗,为NSCLC患者提供新的更佳的选择。

 全球首个PD-L1单域抗体(皮下注射),意在通过与PD-L1的结合阻断PD-L1与T细胞上PD-1的相互作用,从而解除癌细胞对抗原特异性T细胞的免疫抑制,使T细胞发挥杀伤癌细胞的功能。该项药物已在美国、日本及我国申请展开临床试验,治疗局部晚期或转移性实体瘤,希望能够在包括肺癌在内的多种实体瘤中给患者带去更大的临床获益。